小分子和生物药：到期后的对手和降速不同

到期后收入降多少，先看是小分子还是生物药

专利到期后，谁会来抢生意、抢得多快，首先取决于这款药属于哪一类分子。

上一单元讲过，药企的利润来自独家期。独家期一过，不同类型的药，收入降多少、降多快差别很大：同样规模的两款大单品，到期后几年内的收入可能相差几倍。

这个差别从分子是怎么造出来的就开始了，一路影响到谁来竞争、收入怎么降，连政府什么时候来谈价也会跟着不同。

所以，判断一款大单品到期后的收入，第一步是看它是小分子还是生物药，第二步再看它走哪个渠道。下面就按这个顺序拆开讲，最后再看政府谈价的时间表。

小分子能做得一模一样，生物药只能做到高度相似

这两类药的差别，从生产方式就开始了。

小分子药像按公开配方烤的饼干，只要照着配方做，谁都能烤出一模一样的。

生物药更像用老面发酵的馒头。换一家厂、用自己的面种，只能做得很像，很难完全相同。

**能不能做得一模一样，决定了专利到期后来的是仿制药还是类似药。**下一张卡把这两类后来者放在一起比较。

仿制药几十家、药房能直接换，类似药只有少数几家

仿制药开发成本低，很多公司都能做，药房还能直接用它替换原研药，所以一上市就会拿走原研药的大部分份额。

类似药的门槛高得多，开发一款要一亿到几亿美元，能进场的只有少数几家公司。过去普遍认为，类似药带来的价格和份额下降会慢一些。

美国的情况正在发生变化，下一张卡就来看这两类药到期后的实际数字。

同是生物药，药房渠道降得快，诊所给药较缓

药房渠道，是指病人拿着处方去药房取药，然后回家自己打针或吃药。诊所给药，是指医生在诊所里给病人打针。

同样是生物药，销售渠道不同，下降速度也差得很远。

一种解释是，药房渠道的报销目录由 PBM 管理。PBM 一旦把类似药放进目录，病人就会被成批换成新药。同一款药在美国和欧洲降速的对照，见单元 5 第 2 课。

小分子上市满 7 年可能被谈价，生物药要满 11 年

美国的 IRA 价格谈判，对两类药的时间要求不一样：小分子药上市满 7 年就可能被选中谈价，生物药则要满 11 年。

从被选中到新价格真正生效，中间大约还要隔 2 年。算下来，小分子药大约能按自己定的价卖 9 年，生物药大约是 13 年。

**小分子能按自己定的价卖的时间，比生物药短约 4 年。**这一点常被说成 IRA 对小分子不利。国会曾有过修改这条规则的提案，但目前没有进展。

谈判价会比原来低多少、这条规则又会怎样影响药企的选择，单元 6 会细讲。